Berdasarkan manga pemenang penghargaan Shogakukan dengan nama yang sama, InuYasha mengikuti Kagome Higurashi, seorang gadis berusia lima belas tahun yang kehidupan normalnya berakhir ketika iblis menyeretnya ke sumur terkutuk di dasar kuil Shinto keluarganya. Alih-alih mengenai dasar sumur, Kagome berakhir hingga 500 tahun di masa lalu selama periode Sengoku yang kejam di Jepang dengan target sejati iblis, permata pemberi harapan yang disebut Permata Shikon, terlahir kembali di dalam dirinya.Setelah pertempuran dengan iblis yang dihidupkan kembali secara tidak sengaja menyebabkan permata suci hancur, Kagome meminta bantuan seekor anjing-setan / manusia hibrida muda bernama Inuyasha untuk membantunya mengumpulkan pecahan dan mencegah mereka jatuh ke tangan yang salah. Bergabung dengan Kagome dan Inuyasha dalam pencarian mereka adalah Shippo rubah-yatim piatu, biksu cerdas Miroku, dan pembunuh setan mematikan Sango. Bersama-sama, mereka harus mengesampingkan perbedaan mereka dan bekerja bersama untuk menemukan kekuatan pemberian pecahan tersebar di seluruh Jepang yang feodal dan berurusan dengan ancaman yang muncul.